Фармгруппа
вазодилатирующее средство.
Фармдействие
Производное ксантина. Улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов и снижая повышенную вязкость крови. Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения. Механизм действия связан с ингибированием ФДЭ и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и в форменных элементах крови.
Оказывая слабое миотропное вазодилатирующее действие, несколько снижает и незначительно расширяет коронарные сосуды.
При окклюзионных поражениях периферических артерий способствует удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог в икроножных мышцах, уменьшению болей в покое.
При нарушении мозгового кровообращения улучшает симптоматику.
Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь - высокая. Пролонгированная форма обеспечивает непрерывное высвобождение и его равномерную абсорбцию.
При пероральном приеме подвергается "первому прохождению" через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболитов I и V в плазме соответственно в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина. Биодоступность - 6-32%.
Прием пищи повышает Cmax и AUC пентоксифиллина на 28% и 13% соответственно; Cmax метаболита I повышается на 20%.
TCmax при пероральном приеме обычных таблеток - 1 ч, пролонгированных - 2-4 ч.
Vd - 168 л (после 30-минутной инфузии 200 мг), клиренс - 4500-5100 мл/мин.
T1/2 пентоксифиллина после в/в введения 100 мг - 1.1. ч, после перорального введения - 0.4-0.8 ч, метаболитов - 1-1.6 ч.
Выводится почками - 94% в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), кишечником - менее 4%, за первые 4 ч выводится до 90% дозы. Проникает в грудное молоко.
При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение T1/2 и повышение биодоступности.
Показания
Нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом (в т.ч. "перемежающаяся" хромота), сахарным диабетом (диабетическая ангиопатия); трофические нарушения (в т.ч. трофические язвы голени, гангрена), отморожения, посттромботический синдром.
Симптоматическое лечение последствий нарушения мозгового кровообращения атеросклеротического генеза (нарушение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), состояние после перенесенного ишемического и геморрагического инсульта.
Нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза; отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха с постепенным снижением слуха.
Противопоказания
Гиперчувствительность к пентоксифиллину и др. производным ксантина; острый инфаркт миокарда; массивное кровотечение, геморрагический инсульт, обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
Для в/в введения (дополнительно) - аритмии, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия.
С осторожностью. Артериальная гипотензия (риск выраженного снижения АД), ХСН, состояние после недавно перенесенных оперативных вмешательств, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин).
Для перорального применения (дополнительно): язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, тяжелые аритмии.
Дозирование
В/а и в/в (больной должен находиться в положении "лежа"), в/м, внутрь.
В/в капельно (длительность введения - 90-180 мин) в дозе 100 мг в 250-500 мл 0.9% раствора NaCl или в 5% растворе декстрозы.
В/а - сначала в дозе 100 мг в 20-50 мл 0.9% раствора NaCl, а в последующие дни - по 200-300 мг в 30-50 мл растворителя (скорость введения - 10 мг/мин).
В/м глубоко - по 100-200 мг 2-3 раза в сутки. Параллельно с парентеральным назначением можно назначать внутрь, в дозе до 800-1200 мг/сут за 2-3 приема, после еды.
Больным с ХПН (КК менее 30 мл/мин) назначают 30-50% (в зависимости от индивидуальной переносимости) от обычной дозы.
Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды: обычные таблетки - по 200 мг 2-3 раза в сутки, максимальная разовая доза - 400 мг, суточная - 1200 мг, при ХПН (КК менее 30 мл/мин) суточная доза 100-200 мг; таблетки пролонгированного действия - 400 мг 2-3 раза в сутки или 600 мг 2 раза в сутки, максимальная доза - 1200 мг, при ХПН (КК менее 30 мл/мин) суточная доза 400-800 мг.
Снижение дозы (с учетом индивидуальной переносимости) необходимо у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Лечение малыми дозами начинают у пациентов с артериальной гипотензией, пациентов с риском снижения АД (тяжелая ИБС, гемодинамически значимый стеноз сосудов головного мозга) с последующим постепенным повышением дозы.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна; судороги, асептический менингит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, атония кишечника, ощущение давления и переполнения желудка, внутрипеченочный холестаз.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома.
Со стороны ССС: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение АД.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия, кровотечения (в т.ч. из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника) .
Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ) и ЩФ.
Передозировка
Симптомы: головокружение, позывы на рвоту, выраженное снижение АД, озноб, гиперемия кожных покровов, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа "кофейной гущи") при передозировке пероральных ЛФ, тахикардия, аритмия, потеря сознания, арефлексия, тонико-клонические судороги.
Лечение: симптоматическая терапия (в т.ч. меры, направленные на поддержание дыхания и АД), при судорогах - диазепам.
Взаимодействие
Пентоксифиллин может усиливать действие ЛС, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов).
Усиливает действие гипотензивное действие ингибиторов АПФ и нитратов, инсулина и пероральных гипогликемических ЛС (риск развития гипогликемии).
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов).
Совместное назначение с др. ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению пациентов.
Повышает концентрацию теофиллина, что может привести к усилению его побочного действия.
Особые указания
Лечение следует проводить под контролем АД.
У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические ЛС, назначение в больших дозах может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).
При применении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.
У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль Hb и гематокрита.
Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным АД.
У пожилых людей может потребоваться снижение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).
Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно.
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.
При проведении в/в инфузий больной должен находиться в положении "лежа".
хилак
Главная
Каталог
Войти
