Котеллик, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20мг, 63 шт
Котеллик, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20мг, 63 шт
Форма выпуска, дозировка: таблетки покрытые пленочной оболочкой,
Производитель: Хоффманн-Ля Рош Инк
Страна производства: ШВЕЙЦАРИЯ
Действующие вещество: Кобиметиниб
Отпускается по рецепту
Товара временно нет в наличии и под заказ
Цена действительна только при бронировании на сайте и может отличаться от цен в аптеках.
Описание
МНН: Кобиметиниб
Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: кобиметиниб - 20,00 мг (в виде кобиметиниба гемифумарата - 22,20 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 54,72 мг; лактозы моногидрат - 36,48 мг, кроскармеллоза натрия - 4,80 мг, магния стеарат - 1,80 мг;
пленочная оболочка1: поливиниловый спирт - 1,92 мг, титана диоксид (Е171)- 1,20 мг, макрогол 2 - 0,97 мг, тальк - 0,71 мг.
Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка "СОВ".
Фармакодинамика:
Механизм действия
Путь митоген-активируемой протеинкиназы МАРК (Mitogen-Activated Protein Kinase) / внеклеточной сигнал-регулируемой киназы ERK (Extracellular signal Regulated Kinase) является основным путем передачи сигнала, который регулирует пролиферацию клеток, клеточный цикл, выживаемость клеток, ангиогенез и миграцию клеток.
Препарат Котеллик - пероральный высокоселективный аллостерический ингибитор киназ МЕК1/2 (MAPK/ERK Kinase). В биохимических и цитологических исследованиях кобиметиниб продемонстрировал высокую ингибирующую способность, а также активность в отношении широкого спектра опухолей in vivo на моделях ксенотрансплантата опухолей, включая опухоли, несущие мутации BRAF и KRAS.
В биохимических и структурных исследованиях было показано взаимодействие кобиметиниба с МЕК, с незначительной чувствительностью к динамическим конформационным изменениям, наблюдаемым при переходе МЕК в фосфорилированную форму. Как результат, кобиметиниб сохраняет связывающую способность и ингибирующую активность при фосфорилировании МЕК. Кобиметиниб показал наиболее высокую активность в отношении линий опухолевых клеток и опухолей с высокими уровнями фосфорилирования МЕК, что часто наблюдается в опухолях с мутациями BRAF.
В доклинических исследованиях обработка кобиметинибом МАРК-дисрегулированных опухолевых клеток и опухолей приводит к фосфорилированию киназ ERK1/2, единственных известных субстратов МЕК 1/2.
Передача сигнала по МАРК-пути зависит от активности киназ ERK1/2, которые фосфорилируют белковые мишени в цитоплазме и ядре, в свою очередь индуцирующие прогрессирование клеточного цикла, пролиферацию клеток, выживаемость и миграцию клеток. Таким образом, кобиметиниб противодействует промитогенной и онкогенной активности, индуцируемой через МАРК-путь, за счет ингибирования МЕК 1/2.
Комбинация вемурафениба и препарата Котеллик ингибирует реактивацию МАРК-пути через МЕК 1/2 за счет одновременного воздействия на BRAF и МЕК, приводя к более выраженному подавлению передачи сигналов, апоптозу большего числа опухолевых клеток и усилению опухолевых ответов в доклинических моделях по сравнению с монотерапией вемурафенибом.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенность
Исследования канцерогенности кобиметиниба не проводились.
Мутагенность
Стандартные исследования генотоксичности дали отрицательные результаты.
Прочее
Удлинение интервала QT
В условиях in vitro кобиметиниб вызывает умеренно выраженное ингибирование ионного hERG-канала (концентрация, необходимая для ингибирования hERG-канала (IC50) = 0,5 мкМ [266 нг/мл]), что приблизительно в 18 раз больше, чем максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при применении в дозе 60 мг (Сmах несвязанного препарата = 14 нг/мл [0,03 мкМ]). IC50 вемурафениба для hERG (0,6 мкМ) в комбинации с 0,3 мкМ кобиметиниба была приблизительно в 2 раза ниже, чем ранее определенная IC50 при монотерапии вемурафенибом.
При лечении пациентов препаратом Котеллик в комбинации с вемурафенибом не отмечалось дополнительного клинического влияния на удлинение интервала QT.
По данным доклинических исследований (результатам стандартных фармакологических исследований по безопасности, исследований токсичности при многократном применении и генотоксичности) специфических рисков для человека не выявлено.
Фармакокинетика:
Всасывание
При приеме кобиметиниба в дозе 60 мг у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается умеренная скорость всасывания с медианой времени до достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) 2.4 часа. Средние показатели Сmах в равновесном состоянии и площади под кривой "концентрация-время" (AUC0-24) составляют 273 нг/мл и 4340 нг*ч/мл, соответственно. Среднее значение коэффициента накопления в равновесном состоянии составляет приблизительно 2,4.
Кобиметиниб обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне доз от приблизительно 3,5 мг до 100 мг.
Абсолютная биодоступность кобиметиниба у здоровых лиц составляет 45,9%. У здоровых лиц было показано, что кобиметиниб интенсивно метаболизируется и выводится через кишечник. Степень всасывания составляет приблизительно 88%, что указывает на высокий уровень всасывания и пресистемный метаболизм.
Фармакокинетика кобиметиниба не изменяется при приеме препарата с пищей (в том числе и с высоким содержанием жиров) по сравнению с приемом натощак у здоровых лиц. Поскольку пища не влияет на фармакокинетику кобиметиниба, препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание кобиметиниба с белками плазмы in vitro составляет 94,8%. При этом не наблюдается преимущественного связывания с эритроцитами человека (соотношение кровь-плазма 0,93).
Объем распределения у здоровых лиц, получивших дозу 2 мг внутривенно (в/в), составляет 1050 л. По данным популяционного фармакокинетического анализа кажущийся объем распределения у онкологических больных составляет 806 л.
Метаболизм
Соотношение кобиметиниба и его метаболитов было изучено в ходе исследования массового баланса у здоровых лиц.
В среднем, 94% дозы восстанавливается в течение 17 дней. Кобиметиниб интенсивно метаболизируется и выводится через кишечник; при этом не отмечается преобладания ни одного из метаболитов.
Основные пути метаболизма кобиметиниба - окисление с помощью изофермента CYP3A и глюкуронирование с помощью изофермента UGT2B7. Кобиметиниб является основным веществом, выявляемым в плазме крови. Доля окисленных метаболитов в плазме крови составляет не более 10% от общего числа циркулирующей радиоактивности, при этом специфических для человека метаболитов не выявлено.
Доля неизмененного препарата в кале и моче составляет 6,6% и 1,6% от введенной дозы, соответственно, что указывает на то, что кобиметиниб преимущественно подвергается метаболизму и в незначительном количестве выводится почками.
Выведение
После в/в введения кобиметиниба в дозе 2 мг средний клиренс составляет 10,7 л/ч. Средний кажущийся клиренс у онкологических больных после приема кобиметиниба в дозе 60 мг составляет 13,8 л/ч.
Средний период полувыведения кобиметиниба составляет 43.6 часов (диапазон от 23,1 до 69,6 часов).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
По данным популяционного фармакокинетического анализа пол, раса, этническая принадлежность, исходная оценка по ECOG, а также легкое и умеренное нарушение функции почек не влияют на фармакокинетику кобиметиниба.
Статистически значимыми ковариантами для клиренса и объема распределения кобиметиниба являются возраст и масса тела, соответственно. Однако согласно результатам анализа чувствительности ни одна из этих ковариант не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию в равновесном состоянии.
Пол
По данным популяционного фармакокинетического анализа пол не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.
Лица пожилого возраста
По данным популяционного фармакокинетического анализа возраст не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.
Пациенты с нарушением функции почек
По данным доклинических исследований и исследований массового баланса, кобиметиниб преимущественно подвергается метаболизму с минимальным выведением почками. Специальные исследования фармакокинетики кобиметиниба у пациентов с нарушением функции почек не проводились.
Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, а также у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) >90 мл/мин) КК не оказывает значимого влияния на экспозицию кобиметиниба.
По данным популяционного фармакокинетического анализа нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести не влияет на экспозицию кобиметиниба.
Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика кобиметиниба не была изучена у больных с тяжелой и средней степенью печеночной недостаточности.
Показания:
Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в комбинации с вемурафенибом.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к кобиметинибу и к другим компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Одновременный прием с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A и мощными ингибиторами изофермента CYP3A.
Тяжелая степень почечной недостаточности.
Тяжелая и средняя степень печеночной недостаточности.
С осторожностью:
Одновременный прием с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A.
Недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация:
Беременность
Отсутствуют данные по применению препарата Котеллик у беременных женщин. Доклинические исследования показали, что у животных кобиметиниб приводит к гибели эмбрионов и вызывает пороки развития магистральных сосудов и черепа у плода при клинически значимых экспозициях (приблизительно в 0,9-1,4 раза превышающих клиническую экспозицию AUC в плазме крови человека).
Контрацепция у женщин и мужчин
Необходимо использовать два эффективных метода контрацепции во время лечения препаратом Котеллик и в течение как минимум трех месяцев после прекращения лечения.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли кобиметиниб с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей. Решение о рекомендации грудного вскармливания или назначении препарата Котеллик должно приниматься в зависимости от необходимости лечения препаратом для матери.
Фертильность
Влияние кобиметиниба на фертильность у человека неизвестно.
Специальные доклинические исследования по изучению возможного негативного влияния препарата Котеллик на фертильность не проводились.
В токсикологических исследованиях у животных при многократном применении препарата наблюдались дегенеративные изменения в репродуктивных тканях, в том числе повышение уровня апоптоза/некроза желтых тел и семенных пузырьков, эпителиальных клеток придатка яичка и влагалища, а также эпителиальных клеток придатка яичка.
Способ применения и дозы:
Лечение препаратом Котеллик должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.
Перед применением препарата Котеллик в комбинации с вемурафенибом должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.
При применении препарата Котеллик в комбинации с вемурафенибом см. также инструкцию по медицинскому применению вемурафениба.
Стандартный режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Котеллик составляет 60 мг (три таблетки по 20 мг) внутрь, один раз в сутки.
Препарат Котеллик необходимо принимать 28-дневными циклами.
Каждая доза препарата Котеллик состоит из трех таблеток по 20 мг (60 мг), и ее следует принимать один раз в сутки в течение 21 дня (период лечения с 1 по 21 день) с последующим 7-дневным перерывом в лечении препаратом Котеллик (перерыв в лечении с 22 по 28 день).
Каждую дозу (три таблетки по 20 мг на один прием) можно принимать независимо от приема пищи.
Таблетки препарата Котеллик следует проглатывать целиком, запивая водой.
Продолжительность лечения
Лечение препаратом Котеллик следует продолжать до тех пор, пока сохраняется польза для пациента или до развития непереносимой токсичности.
Задержка приема или пропущенные дозы
В случае если до приема следующей дозы осталось 12 и более часов, следует принять препарат Котеллик с целью сохранения схемы лечения с приемом один раз в сутки. Если до приема следующей дозы осталось менее 12 часов, лечение следует продолжить на следующий день согласно назначенной схеме.
Рвота
В случае возникновения рвоты после приема препарата Котеллик не следует принимать дополнительную дозу препарата в тот же день, а следует продолжить лечение согласно назначенной схеме на следующий день.
Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: кобиметиниб - 20,00 мг (в виде кобиметиниба гемифумарата - 22,20 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 54,72 мг; лактозы моногидрат - 36,48 мг, кроскармеллоза натрия - 4,80 мг, магния стеарат - 1,80 мг;
пленочная оболочка1: поливиниловый спирт - 1,92 мг, титана диоксид (Е171)- 1,20 мг, макрогол 2 - 0,97 мг, тальк - 0,71 мг.
Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка "СОВ".
Фармакодинамика:
Механизм действия
Путь митоген-активируемой протеинкиназы МАРК (Mitogen-Activated Protein Kinase) / внеклеточной сигнал-регулируемой киназы ERK (Extracellular signal Regulated Kinase) является основным путем передачи сигнала, который регулирует пролиферацию клеток, клеточный цикл, выживаемость клеток, ангиогенез и миграцию клеток.
Препарат Котеллик - пероральный высокоселективный аллостерический ингибитор киназ МЕК1/2 (MAPK/ERK Kinase). В биохимических и цитологических исследованиях кобиметиниб продемонстрировал высокую ингибирующую способность, а также активность в отношении широкого спектра опухолей in vivo на моделях ксенотрансплантата опухолей, включая опухоли, несущие мутации BRAF и KRAS.
В биохимических и структурных исследованиях было показано взаимодействие кобиметиниба с МЕК, с незначительной чувствительностью к динамическим конформационным изменениям, наблюдаемым при переходе МЕК в фосфорилированную форму. Как результат, кобиметиниб сохраняет связывающую способность и ингибирующую активность при фосфорилировании МЕК. Кобиметиниб показал наиболее высокую активность в отношении линий опухолевых клеток и опухолей с высокими уровнями фосфорилирования МЕК, что часто наблюдается в опухолях с мутациями BRAF.
В доклинических исследованиях обработка кобиметинибом МАРК-дисрегулированных опухолевых клеток и опухолей приводит к фосфорилированию киназ ERK1/2, единственных известных субстратов МЕК 1/2.
Передача сигнала по МАРК-пути зависит от активности киназ ERK1/2, которые фосфорилируют белковые мишени в цитоплазме и ядре, в свою очередь индуцирующие прогрессирование клеточного цикла, пролиферацию клеток, выживаемость и миграцию клеток. Таким образом, кобиметиниб противодействует промитогенной и онкогенной активности, индуцируемой через МАРК-путь, за счет ингибирования МЕК 1/2.
Комбинация вемурафениба и препарата Котеллик ингибирует реактивацию МАРК-пути через МЕК 1/2 за счет одновременного воздействия на BRAF и МЕК, приводя к более выраженному подавлению передачи сигналов, апоптозу большего числа опухолевых клеток и усилению опухолевых ответов в доклинических моделях по сравнению с монотерапией вемурафенибом.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенность
Исследования канцерогенности кобиметиниба не проводились.
Мутагенность
Стандартные исследования генотоксичности дали отрицательные результаты.
Прочее
Удлинение интервала QT
В условиях in vitro кобиметиниб вызывает умеренно выраженное ингибирование ионного hERG-канала (концентрация, необходимая для ингибирования hERG-канала (IC50) = 0,5 мкМ [266 нг/мл]), что приблизительно в 18 раз больше, чем максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при применении в дозе 60 мг (Сmах несвязанного препарата = 14 нг/мл [0,03 мкМ]). IC50 вемурафениба для hERG (0,6 мкМ) в комбинации с 0,3 мкМ кобиметиниба была приблизительно в 2 раза ниже, чем ранее определенная IC50 при монотерапии вемурафенибом.
При лечении пациентов препаратом Котеллик в комбинации с вемурафенибом не отмечалось дополнительного клинического влияния на удлинение интервала QT.
По данным доклинических исследований (результатам стандартных фармакологических исследований по безопасности, исследований токсичности при многократном применении и генотоксичности) специфических рисков для человека не выявлено.
Фармакокинетика:
Всасывание
При приеме кобиметиниба в дозе 60 мг у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается умеренная скорость всасывания с медианой времени до достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) 2.4 часа. Средние показатели Сmах в равновесном состоянии и площади под кривой "концентрация-время" (AUC0-24) составляют 273 нг/мл и 4340 нг*ч/мл, соответственно. Среднее значение коэффициента накопления в равновесном состоянии составляет приблизительно 2,4.
Кобиметиниб обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне доз от приблизительно 3,5 мг до 100 мг.
Абсолютная биодоступность кобиметиниба у здоровых лиц составляет 45,9%. У здоровых лиц было показано, что кобиметиниб интенсивно метаболизируется и выводится через кишечник. Степень всасывания составляет приблизительно 88%, что указывает на высокий уровень всасывания и пресистемный метаболизм.
Фармакокинетика кобиметиниба не изменяется при приеме препарата с пищей (в том числе и с высоким содержанием жиров) по сравнению с приемом натощак у здоровых лиц. Поскольку пища не влияет на фармакокинетику кобиметиниба, препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание кобиметиниба с белками плазмы in vitro составляет 94,8%. При этом не наблюдается преимущественного связывания с эритроцитами человека (соотношение кровь-плазма 0,93).
Объем распределения у здоровых лиц, получивших дозу 2 мг внутривенно (в/в), составляет 1050 л. По данным популяционного фармакокинетического анализа кажущийся объем распределения у онкологических больных составляет 806 л.
Метаболизм
Соотношение кобиметиниба и его метаболитов было изучено в ходе исследования массового баланса у здоровых лиц.
В среднем, 94% дозы восстанавливается в течение 17 дней. Кобиметиниб интенсивно метаболизируется и выводится через кишечник; при этом не отмечается преобладания ни одного из метаболитов.
Основные пути метаболизма кобиметиниба - окисление с помощью изофермента CYP3A и глюкуронирование с помощью изофермента UGT2B7. Кобиметиниб является основным веществом, выявляемым в плазме крови. Доля окисленных метаболитов в плазме крови составляет не более 10% от общего числа циркулирующей радиоактивности, при этом специфических для человека метаболитов не выявлено.
Доля неизмененного препарата в кале и моче составляет 6,6% и 1,6% от введенной дозы, соответственно, что указывает на то, что кобиметиниб преимущественно подвергается метаболизму и в незначительном количестве выводится почками.
Выведение
После в/в введения кобиметиниба в дозе 2 мг средний клиренс составляет 10,7 л/ч. Средний кажущийся клиренс у онкологических больных после приема кобиметиниба в дозе 60 мг составляет 13,8 л/ч.
Средний период полувыведения кобиметиниба составляет 43.6 часов (диапазон от 23,1 до 69,6 часов).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
По данным популяционного фармакокинетического анализа пол, раса, этническая принадлежность, исходная оценка по ECOG, а также легкое и умеренное нарушение функции почек не влияют на фармакокинетику кобиметиниба.
Статистически значимыми ковариантами для клиренса и объема распределения кобиметиниба являются возраст и масса тела, соответственно. Однако согласно результатам анализа чувствительности ни одна из этих ковариант не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию в равновесном состоянии.
Пол
По данным популяционного фармакокинетического анализа пол не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.
Лица пожилого возраста
По данным популяционного фармакокинетического анализа возраст не оказывает влияния на экспозицию кобиметиниба.
Пациенты с нарушением функции почек
По данным доклинических исследований и исследований массового баланса, кобиметиниб преимущественно подвергается метаболизму с минимальным выведением почками. Специальные исследования фармакокинетики кобиметиниба у пациентов с нарушением функции почек не проводились.
Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, а также у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) >90 мл/мин) КК не оказывает значимого влияния на экспозицию кобиметиниба.
По данным популяционного фармакокинетического анализа нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести не влияет на экспозицию кобиметиниба.
Недостаточно данных для определения необходимости в коррекции дозы у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика кобиметиниба не была изучена у больных с тяжелой и средней степенью печеночной недостаточности.
Показания:
Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в комбинации с вемурафенибом.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к кобиметинибу и к другим компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Одновременный прием с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A и мощными ингибиторами изофермента CYP3A.
Тяжелая степень почечной недостаточности.
Тяжелая и средняя степень печеночной недостаточности.
С осторожностью:
Одновременный прием с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A.
Недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация:
Беременность
Отсутствуют данные по применению препарата Котеллик у беременных женщин. Доклинические исследования показали, что у животных кобиметиниб приводит к гибели эмбрионов и вызывает пороки развития магистральных сосудов и черепа у плода при клинически значимых экспозициях (приблизительно в 0,9-1,4 раза превышающих клиническую экспозицию AUC в плазме крови человека).
Контрацепция у женщин и мужчин
Необходимо использовать два эффективных метода контрацепции во время лечения препаратом Котеллик и в течение как минимум трех месяцев после прекращения лечения.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли кобиметиниб с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей. Решение о рекомендации грудного вскармливания или назначении препарата Котеллик должно приниматься в зависимости от необходимости лечения препаратом для матери.
Фертильность
Влияние кобиметиниба на фертильность у человека неизвестно.
Специальные доклинические исследования по изучению возможного негативного влияния препарата Котеллик на фертильность не проводились.
В токсикологических исследованиях у животных при многократном применении препарата наблюдались дегенеративные изменения в репродуктивных тканях, в том числе повышение уровня апоптоза/некроза желтых тел и семенных пузырьков, эпителиальных клеток придатка яичка и влагалища, а также эпителиальных клеток придатка яичка.
Способ применения и дозы:
Лечение препаратом Котеллик должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.
Перед применением препарата Котеллик в комбинации с вемурафенибом должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V600 мутации.
При применении препарата Котеллик в комбинации с вемурафенибом см. также инструкцию по медицинскому применению вемурафениба.
Стандартный режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Котеллик составляет 60 мг (три таблетки по 20 мг) внутрь, один раз в сутки.
Препарат Котеллик необходимо принимать 28-дневными циклами.
Каждая доза препарата Котеллик состоит из трех таблеток по 20 мг (60 мг), и ее следует принимать один раз в сутки в течение 21 дня (период лечения с 1 по 21 день) с последующим 7-дневным перерывом в лечении препаратом Котеллик (перерыв в лечении с 22 по 28 день).
Каждую дозу (три таблетки по 20 мг на один прием) можно принимать независимо от приема пищи.
Таблетки препарата Котеллик следует проглатывать целиком, запивая водой.
Продолжительность лечения
Лечение препаратом Котеллик следует продолжать до тех пор, пока сохраняется польза для пациента или до развития непереносимой токсичности.
Задержка приема или пропущенные дозы
В случае если до приема следующей дозы осталось 12 и более часов, следует принять препарат Котеллик с целью сохранения схемы лечения с приемом один раз в сутки. Если до приема следующей дозы осталось менее 12 часов, лечение следует продолжить на следующий день согласно назначенной схеме.
Рвота
В случае возникновения рвоты после приема препарата Котеллик не следует принимать дополнительную дозу препарата в тот же день, а следует продолжить лечение согласно назначенной схеме на следующий день.